Stephen DeStefano est dessinateur professionnel depuis l’âge de 15 ans. Il a dessiné des bandes dessinées dès les années 1980 pour DC, Marvel, Dark Horse, Oni et Fantagraphics. En 1992, il a commencé à travailler dans l’animation pour la série Ren et Stimpy. Depuis, il a collaboré avec Universal, Warner Bros, Cartoon Network et Nickelodeon. Il réside actuellement à Hoboken, New Jersey, avec sa femme Siobhan.